Effetti dell'Isomaltoside di ferro rispetto al Carbossimaltosio ferrico sull'ipofosfatemia nell'anemia da carenza di ferro
Il Ferro per via endovenosa consente una rapida correzione dell'anemia da carenza di ferro, ma alcune formulazioni inducono ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita 23 dei fibroblasti.
Sono stati confrontati i rischi di ipofosfatemia e gli effetti sui biomarcatori dell'omeostasi minerale e ossea dell'Isomaltoside di ferro per via endovenosa ( ora nota come Derisomaltosio ferrico; Monoferric ) rispetto al Carbossimaltosio ferrico ( Ferinject ).
Tra ottobre 2017 e giugno 2018, 245 pazienti di età pari o superiore a 18 anni con anemia da carenza di ferro ( livello di emoglobina inferiore o uguale a 11 g dl; livello di ferritina sierica inferiore o uguale a 100 ng/ml ) e intolleranza o mancata risposta a 1 mese o più di Ferro orale sono stati reclutati da 30 Centri ambulatoriali negli Stati Uniti in 2 studi clinici randomizzati, in aperto e identici.
Sono stati esclusi i pazienti con ridotta funzionalità renale.
Il fosfato sierico e 12 biomarcatori aggiuntivi dell'omeostasi minerale e ossea sono stati misurati nei giorni 0, 1, 7, 8, 14, 21 e 35.
La data del follow-up finale era nel giugno 2018 per lo studio A e nel maggio 2018 per lo studio B.
I pazienti sono stati sottoposti a somministrazione endovenosa di Ferro isomaltoside 1.000 mg il giorno 0 o Carbossimaltosio ferrico 750 mg infuso nei giorni 0 e 7.
L'endpoint primario era l'incidenza di ipofosfatemia ( livello di fosfato sierico inferiore a 2.0 mg/dl ) tra il basale e il giorno 35.
Nello studio A, sono stati randomizzati 123 pazienti ( età media 45.1 anni; 95.9% donne ), di cui 62 a Isomaltoside di ferro e 61 a Carbossimaltosio ferrico; il 95.1% ha completato lo studio.
Nello studio B, sono stati randomizzati 122 pazienti ( età media 42.6 anni; 94.1% donne ), di cui 61 a Isomaltoside di ferro e 61 a Carbossimaltosio ferrico; il 93.4% ha completato lo studio.
L'incidenza di ipofosfatemia è risultata significativamente inferiore dopo Isomaltoside di ferro rispetto a Carbossimaltosio ferrico ( studio A: 7.9% vs 75.0%, differenza di tasso aggiustata, -67.0%, P minore di 0.001; studio B: 8.1% vs 73.7%, differenza di tasso aggiustata, -65.8%, P minore di 0.001 ).
Oltre all'ipofosfatemia e all'aumento dell'ormone paratiroideo, le reazioni avverse al farmaco più comuni sono state: nausea ( Isomaltoside di ferro: 1 su 125; Carbossimaltosio ferrico: 8 su 117 ) e cefalea ( Isomaltoside di ferro: 4 su 125; Carbossimaltosio ferrico: 5 su 117 ).
In 2 studi randomizzati su pazienti con anemia da carenza di ferro che erano intolleranti o che non rispondevano al ferro orale, l’Isomaltoside di ferro, ora chiamata Derisomaltosio ferrico, rispetto al Carbossimaltosio ferrico, ha determinato una minore incidenza di ipofosfatemia nell'arco di 35 giorni.
Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l'importanza clinica di questa differenza. ( Xagena2020 )
Wolf M et al, JAMA 2020; 323: 432-443
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